一、病史资料
1、一般信息
张某某,女性,39岁
2、病史
主诉: 发现尿蛋白9年,加重伴泡沫增多6月余。
现病史: 患者9年前因体检发现尿蛋白(+ -),于2012年5月5日就诊于河北省人民医院,查24 h尿蛋白0.296 g/d,住院予“肾炎康复片”“百令胶囊”等保肾、活血对症治疗。2014年2月12日因病情变化再次就诊于河北省人民医院,予保肾、降压治疗。2018年怀孕后查24 h尿蛋白0.78 g/d,后因胎停育行人工流产术,为明确病情再次住院,于2018年8月28日行肾穿刺活检,病理示系膜增生性IgA肾病(免疫荧光IgA 3+,IgG +,C3 2+;光镜下8个肾小球,1个硬化,余系膜细胞轻度弥漫增生;电镜示系膜细胞及基质增生,足突弥漫融合)。未予激素及免疫抑制剂治疗。出院时24 h尿蛋白2.10 g/d,白蛋白31.5 g/L,总蛋白56.3 g/L。2019年1月查24 h尿蛋白3.79 g/d,于1月8日开始予甲泼尼龙40 mg/d,2019年5月加用羟氯喹20 mg bid。2019年12月复查24 h尿蛋白0.23 g/0.7 L,于2020年5月19日停用甲泼尼龙。2020年6月至8月24 h尿蛋白波动于0.10~0.18 g。2020年9月至10月患者因辟谷自行停用羟氯喹及厄贝沙坦。5月前自觉尿中泡沫增多,2020年9月27日24 h尿蛋白0.35 g/1.45 L,后逐渐增多,2021年1月26日24 h尿蛋白1.2 g/0.9 L,血肌酐99.4 μmol/L,eGFR 62.17 ml/min,加用甲泼尼龙16 mg/d;2021年2月28日复查24 h尿蛋白3.65 g/2.20 L,白蛋白32.3 g/L,于2021年3月2日加用吗替麦考酚酯0.75 g/d。刻下症:咽痛,腹泻,腹痛,头晕头痛,口干,纳一般,偶恶心,寐差(偶失眠、不易入睡),大便稀(1~3次/日),小便泡沫多,舌红苔黄,脉滑数。
既往史: 高尿酸血症1年余。否认高血压、糖尿病、冠心病等病史;否认肝炎、结核等传染病史;否认手术及外伤史;否认药物及食物过敏史;否认吸烟饮酒史;婚育史及家族史不详。
二、辅助检查
(2021年12月12日,河北省人民医院)尿常规:蛋白(2+),潜血(3+);肾功能:肌酐94.9 μmol/L↑(41~73);血脂:甘油三酯2.17 mmol/L↑(<1.7)。
(2021年12月17日,河北省人民医院)24 h尿蛋白定量:1.17 g/d。
(2021年12月26日,河北省人民医院)肾功能:肌酐92.9 μmol/L↑;血脂:总胆固醇6.90 mmol/L↑,甘油三酯2.06 mmol/L↑;肝功能:ALT 46.5 U/L;尿常规:潜血(3+),葡萄糖(4+),蛋白(2+),红细胞99.70/μL↑;血常规:白细胞10.01×10⁹/L↑;24 h尿蛋白:0.84 g/d。
(2022年3月13日,河北省人民医院)尿常规:潜血(3+),葡萄糖(4+),蛋白(+);24 h尿蛋白定量0.61 g/d;生化:肌酐97.7 μmol/L↑,总胆固醇7.28 mmol/L↑,甘油三酯2.24 mmol/L↑。
动态监测24 h尿蛋白变化:0.84→0.59→0.61→0.51→0.47→0.88→0.82→1.69→0.80 g/d(期间有波动,总体呈下降趋势)。
三、中西医诊断与诊断依据
1、中医诊断:肾风
气滞湿阻,热壅血瘀证
辨证要点: 患者中青年女性,病程9年,久病耗伤,情志不舒,忧思过度,致气机郁滞。气能行津,气滞则津液不行,湿浊内停;气能行血,气滞则血行不畅,瘀血内生;久病入络,瘀血更重,瘀久化火,故见热壅血瘀之象。湿阻中焦则腹泻、腹痛、纳差;热壅上焦则咽痛、口干、头晕头痛;热扰心神则寐差、失眠;湿热下注则小便泡沫多;舌红苔黄、脉滑数均为湿热瘀热内蕴之征。本病以气滞湿阻、热壅血瘀为标实,久病亦有脾肾亏虚之本虚,属虚实夹杂之证。
治则治法: 理气燥湿,清热活血。
2、西医诊断: IgA肾病(系膜增生型,伴节段性硬化倾向)。
四、干预措施
初诊(2021年4月27日): 治以理气健脾燥湿、清热活血。方中焦神曲、白豆蔻理气健脾为君;陈皮、炒白术助理气健脾,法半夏、土茯苓、炒苍术、白芷、藿香、佩兰、积雪草燥湿,当归、川芎、水蛭、红花活血补血为臣;黄连、黄芩、蒲公英清热泻火为佐。
处方: 焦神曲30 g,黄连10 g,蒲公英15 g,法半夏9 g,陈皮15 g,白豆蔻10 g(后下),积雪草30 g,土茯苓45 g,炒苍术15 g,炒白术15 g,白芷12 g,藿香10 g(后下),佩兰10 g(后下),黄芩6 g,当归15 g,川芎12 g,丹参25 g,红花10 g,水蛭6 g,仙灵脾15 g,生姜三片。7剂,水煎服,早晚分服。
二诊: 大便偏干(4~5次/日),咽部偶不适、咳嗽,易感冒,偶恶心呕吐,入睡困难,纳可,小便可,舌暗红苔薄黄,脉沉细。复查24 h尿蛋白1.17 g/d,肌酐94.9 μmol/L。予两方交替服用:方1以羌活、独活、法半夏祛湿止痛,焦神曲、积雪草、茯苓健脾除湿,银花、连翘、桔梗、麻黄、石膏、杏仁、黄连、柴胡清热泻火;方2加砂仁、草豆蔻化湿理气。
方1: 羌活10 g,独活10 g,陈皮15 g,黄芩9 g,柴胡10 g,焦神曲30 g,法半夏9 g,金银花15 g,连翘15 g,桔梗10 g,麻黄10 g,杏仁10 g,石膏30 g,甘草6 g,积雪草30 g,茯苓15 g,生姜三片。
方2: 焦神曲30 g,黄连6 g,陈皮15 g,砂仁6 g(后下),白豆蔻10 g,草豆蔻10 g,茯苓15 g,炒白术15 g,藿香10 g(后下),佩兰10 g(后下),仙灵脾15 g,法半夏9 g,积雪草30 g,桔梗15 g,枳壳10 g,生姜三片。各7剂,交替服用。
三诊: 咽痛,偶干咳,晨起服药后恶心,入睡困难、多梦易醒,腰痛,小便泡沫明显减轻,大便正常,口干,怕冷,舌红苔黄腻,脉沉细。复查24 h尿蛋白0.84 g/d。加厚朴、广木香、青皮理气,减炒白术、藿香、佩兰等健脾除湿之品。予两方(一方去姜半夏、厚朴)。
方1: 焦神曲30 g,陈皮15 g,白豆蔻10 g(后下),黄连6 g,姜半夏9 g,砂仁6 g(后下),茯苓15 g,枳壳15 g,厚朴10 g,广木香10 g,青皮10 g,当归15 g,川芎12 g,红花10 g,水蛭6 g,黄芪60 g,仙灵脾15 g,积雪草30 g,生姜三片。
方2: 上方去姜半夏9 g、厚朴10 g。各7剂,交替服用。
四诊: 咽痛,口干,偶晨起服药后恶心,时有腰痛,仍怕冷,入睡困难、多梦易醒,小便少量泡沫,大便正常,舌暗红苔白腻,脉沉细。予两方(一方去天花粉、薄荷,加藿香、佩兰),以桑叶、菊花、薄荷、浙贝母、牛蒡子、天花粉、沙参清热化痰、利咽解毒。
方1: 桑叶10 g,菊花10 g,薄荷10 g(后下),桔梗15 g,金银花15 g,连翘15 g,浙贝母15 g,牛蒡子12 g,天花粉10 g,沙参15 g,陈皮15 g,法半夏9 g,藿香10 g(后下),佩兰10 g(后下),炒苍术15 g,炒白术15 g,茯苓15 g,甘草6 g,生姜三片。
方2: 上方去天花粉10 g、薄荷10 g,加藿香10 g(后下)、佩兰10 g(后下)。各7剂,交替服用。
五诊: 咽痛,口干,恶心,时有腰痛,易感冒,入睡困难、多梦,纳稍差,腹部偶胀,大便不成形,小便正常,舌暗红苔黄腻,脉沉弦细。复查24 h尿蛋白0.59 g/d,肌酐105.5 μmol/L。病情平稳,继予理气燥湿、清热活血,随症调整。
处方: 焦神曲30 g,法半夏9 g,黄连6 g,黄芩10 g,陈皮15 g,白豆蔻10 g(后下),香附15 g,青皮10 g,柴胡10 g,当归15 g,川芎12 g,鸡血藤25 g,地龙15 g,水蛭6 g,仙灵脾15 g,藿香10 g(后下),佩兰10 g(后下),土茯苓30 g,生姜三片。另予一方(去法半夏、柴胡,加土茯苓30 g、积雪草30 g)交替服用。各7剂。
六诊: 晨起口干、口渴,晨起咽干咽痛,偶腰部酸痛,平素怕冷,易感冒,月经量少、色黑、有血块、痛经,纳可,寐差(入睡困难、多梦易醒),大便质稀不成形(3~4次/日),小便调,舌暗红苔黄腻,脉沉细滑。复查24 h尿蛋白0.61 g/d,肌酐97.7 μmol/L。加炒莱菔子、黄芪补气健脾,鸡血藤、地龙、川牛膝活血补血。
处方: 焦神曲30 g,法半夏9 g,陈皮15 g,白豆蔻9 g(后下),炒莱菔子15 g,草豆蔻6 g(后下),土茯苓60 g,积雪草30 g,蒲公英15 g,黄芪60 g,当归15 g,川芎12 g,鸡血藤30 g,地龙15 g,仙灵脾15 g,川牛膝15 g,天麻15 g,炒白术15 g,生姜三片。7剂,水煎服。
七诊: 腰酸,偶腹痛、腹泻,气短,咽干咽痛,寐差(入睡困难、夜间易醒),纳差,大便偏稀(3~4次/日),小便可,舌红苔薄黄,脉沉细滑。复查24 h尿蛋白0.51 g/d,肌酐120.2 μmol/L。治以健脾化湿、活血通络。
处方: 藿香10 g(后下),佩兰10 g(后下),陈皮15 g,白豆蔻10 g(后下),黄连10 g,蒲公英15 g,焦神曲30 g,砂仁6 g(后下),土茯苓30 g,炒白术15 g,炒苍术15 g,姜半夏9 g,独活12 g,黄芪60 g,鸡血藤30 g,红花10 g,水蛭6 g,地龙12 g,茯苓20 g,生姜三片。7剂,水煎服。
八诊: 偶腰痛,入睡困难、多梦易醒,自觉易上火,咽痛,口干,时气短,大便时干时稀,纳可,小便调,舌淡苔薄白,脉沉细。复查24 h尿蛋白0.47 g/d,肌酐103.2 μmol/L。加丹皮、山栀、赤芍清热活血,生地养阴生津,三七粉、茜草、棕榈炭活血止痛。
处方: 柴胡10 g,黄芩10 g,山栀10 g,丹皮15 g,赤芍15 g,生地30 g,川芎12 g,三七粉4 g(冲服),地龙15 g,藿香10 g(后下),佩兰10 g(后下),陈皮15 g,白豆蔻10 g(后下),土茯苓45 g,蒲公英15 g,积雪草30 g,茜草20 g,棕榈炭15 g,仙灵脾15 g。7剂,水煎服。
九诊: 腰部酸痛,晨起咽痛、鼻塞,寐差(入睡困难、多梦易醒),气短较前好转,牙龈不适,月经不调(偶2月一行,经期延长至14天),纳可,二便调,舌红苔白,脉沉细。复查24 h尿蛋白0.88 g/d,肌酐97.4 μmol/L。加艾叶、桂枝、益母草温经调经。
处方: 藿香10 g(后下),佩兰10 g(后下),陈皮15 g,砂仁6 g(后下),土茯苓60 g,蒲公英15 g,积雪草30 g,白豆蔻10 g(后下),炒苍术15 g,炒白术15 g,仙灵脾12 g,艾叶12 g,桂枝6 g,益母草30 g,当归15 g,川芎12 g,水蛭6 g,香附15 g,仙灵脾15 g。7剂,水煎服。
十诊: 腰痛减轻,晨起咽痛、鼻塞好转,寐欠安(入睡困难),眼部干涩,小便有泡沫,偶尿频,纳可,大便不成形(3~4次/日),舌红苔黄腻,脉弦细涩。病情平稳,继予清热利湿、健脾活血。
处方: 柴胡10 g,黄芩10 g,法半夏9 g,黄连6 g,陈皮15 g,白豆蔻10 g(后下),积雪草30 g,土茯苓45 g,蒲公英15 g,炒苍术15 g,炒白术15 g,厚朴10 g,藿香12 g(后下),茯苓15 g,艾叶12 g,独活12 g,仙灵脾15 g,益母草25 g,鸡血藤25 g,水蛭6 g,生姜三片。7剂,水煎服。
十一诊: 腰痛减轻,晨起微咽痛、鼻塞减轻、流清涕,纳可,寐欠安稍好转、偶多梦,眼睛干涩,大便不成形(3次/日),小便调、偶尿频,舌暗红苔白腻,脉弦细。加巴戟天、徐长卿祛风湿止痛,蝉蜕利咽。
处方: 生地30 g,丹皮15 g,赤芍15 g,炒白芍15 g,天花粉10 g,桔梗15 g,菊花10 g,桑叶12 g,陈皮15 g,白豆蔻10 g(后下),炒白术15 g,炒苍术15 g,积雪草30 g,怀牛膝15 g,巴戟天12 g,徐长卿12 g,焦神曲30 g,黄连6 g,益母草25 g,蝉蜕6 g。7剂,水煎服。
十二诊: 腰酸无力,头晕,晨起咽痛,偶流清涕、鼻塞好转,双膝关节疼痛(站立时尤重),纳可,寐欠佳(入睡困难),小便正常,大便不成形、量多(4~5次/日),舌尖红苔黄腻,脉沉细。复查24 h尿蛋白0.82 g/d,尿酸537.1 μmol/L。治以清热泻火、除湿利咽。
处方: 桑叶10 g,野菊花10 g,金银花15 g,连翘15 g,柴胡10 g,黄芩10 g,生地30 g,知母12 g,黄柏10 g,藿香10 g(后下),佩兰10 g(后下),牛蒡子15 g,积雪草30 g,六月雪20 g,陈皮15 g,白豆蔻10 g(后下)。7剂,水煎服。
十三诊: 仍腰酸痛、头晕,晨起咽痛减轻,鼻塞流涕好转,双膝关节疼痛减轻,纳可,寐欠佳(入睡困难、偶多梦),小便正常,大便不成形(4~5次/日),舌暗红苔黄,脉沉细。复查24 h尿蛋白0.80 g/d,肌酐101.1 μmol/L。虑及清热药久服伤阴,予两方交替:方1加玄参、六月雪清热滋阴凉血;方2加太子参、麦冬、五味子养阴生津,辛夷花、积雪草、防风除湿止痛。
方1: 生地15 g,丹皮15 g,赤芍15 g,玄参15 g,金银花15 g,连翘15 g,薄荷6 g(后下),桔梗15 g,浙贝母15 g,蝉蜕6 g,僵蚕12 g,藿香10 g(后下),佩兰10 g(后下),陈皮15 g,白豆蔻10 g(后下),六月雪30 g,炒白术15 g。
方2: 丹皮15 g,山栀10 g,柴胡10 g,黄芩10 g,法半夏9 g,太子参15 g,麦冬15 g,五味子10 g,当归15 g,川芎12 g,红花10 g,益母草30 g,水蛭6 g,辛夷花12 g(包煎),积雪草30 g,黄芪30 g,防风12 g,炒白术15 g。各7剂,交替服用。
十四诊: 晨起咽痛消失,腰酸缓解,偶心悸,夜间多梦易醒,偶腹痛,大便4~5次/日,小便可,舌红苔白有裂纹、有齿痕。病情平稳,继予除湿止痛、健脾益气、清热凉血。
处方: 藿香10 g(后下),佩兰10 g(后下),独活10 g,羌活10 g,黄芪45 g,丹皮15 g,赤芍15 g,川芎12 g,蝉蜕6 g,僵蚕12 g,法半夏9 g,陈皮15 g,白豆蔻10 g(后下),草豆蔻10 g(后下),炒白术15 g,炒苍术15 g,炒白芍15 g,白芷10 g,生姜三片。7剂,水煎服。
此后患者继续门诊随诊,根据病情变化加减用药。
五、疗效转归
患者IgA肾病(系膜增生型)病程9年,曾用激素、免疫抑制剂后病情反复,自行停药后蛋白尿明显反弹(最高3.79 g/d)。初诊时以气滞湿阻、热壅血瘀为标实,予理气燥湿、清热活血为主,兼顾健脾;二至四诊随症调整,加强清热化痰、利咽、理气之力;五至十诊病情逐步稳定,24 h尿蛋白由1.17 g/d逐步降至0.47~0.61 g/d,肌酐稳定于97~103 μmol/L;十一至十四诊注重养阴扶正与祛邪并举,24 h尿蛋白波动于0.80~0.88 g/d,咽痛消失,腰痛、腹泻、寐差等症状明显改善。虽因病程长、病情反复,尿蛋白仍有波动,但总体呈下降趋势,肾功能稳定,表明中医理气燥湿、清热活血之法对本例IgA肾病具有确切的临床疗效,可有效改善症状、降低蛋白尿、延缓肾功能进展。
六、临证体会
本例IgA肾病病程长达9年,病情反复,曾用激素及免疫抑制剂,但因患者依从性差、自行停药致病情反弹。就诊时以咽痛、腹泻、寐差、小便泡沫多为主症,舌红苔黄、脉滑数,一派湿热瘀热交结之象。中医学认为,IgA肾病多因外感、劳倦、情志等因素诱发,病位在肾,与脾、肝、肺相关。本例患者久病忧思,气机郁滞,气滞则湿阻、血瘀,湿瘀互结,郁而化热,故见热壅血瘀之候。治疗上紧扣“理气燥湿、清热活血”之法则,以焦神曲、白豆蔻、陈皮、炒白术理气健脾以固中州,法半夏、土茯苓、炒苍术、藿香、佩兰、积雪草芳化燥湿,当归、川芎、水蛭、红花、丹参、地龙活血化瘀通络,黄连、黄芩、蒲公英、银花、连翘清热泻火解毒。病程中因咽痛、咳嗽等上焦热毒突出时,佐以桑叶、菊花、牛蒡子、浙贝母、桔梗等清肺利咽;因腹泻、便稀等湿浊下注明显时,重用土茯苓、茯苓、炒白术、白豆蔻等健脾渗湿;因久服清热药恐伤阴津,后期加入太子参、麦冬、五味子、玄参、生地等益气养阴,体现“祛邪不伤正、扶正不留邪”之旨。
本病例提示:①IgA肾病迁延难愈,中医辨证当紧扣“湿、热、瘀、滞”四端,动态权衡标本虚实;②理气与活血、清热与化湿不可偏废,应随症加减,灵活变通;③病程中若有外感、腹泻、咽痛等诱因,需及时处理,防止病情反复;④久病正虚,不可过用苦寒清利,应适时加入益气养阴之品,以顾护正气;⑤坚持长期调治,定期复查24 h尿蛋白及肾功能,是稳定病情、延缓进展的重要保障。
